相分离凝聚体驱动RAS激活与耐药
治疗抵抗是致癌基因驱动型肿瘤患者接受靶向治疗后死亡的主要因素。近期一项研究揭示了全新耐药机制：RAF家族成员ARAF通过相分离凝聚体将活化RAS锚定于质膜，维持促生存信号传导，并阻断RAS GTP酶激活蛋白NF1对其失活。这一发现突破了传统认知中ARAF仅作为RAS效应器/MAPK通路激酶的定位，阐明相分离在致癌信号维持中的关键作用，为克服RAS靶向治疗耐药提供了新思路——干预蛋白质凝聚体可能成为潜在策略。
标签 phase separation 下的文章
相分离在CAR-T中的功能与应用
细胞生物学领域关注细胞过程的空间区隔化调控。研究发现，TCR信号通路的关键组分形成动态微簇结构，通过液-液相分离机制形成生物分子凝聚体，激活信号通路。TCR的CD3ɛ亚基与激酶Lck形成的凝聚体也具有调控功能。这些发现启发了嵌合抗原受体（CAR）的优化设计，开发出新型EB6I CAR，提高了膜表面表达水平和抗肿瘤能力，并延缓了T细胞耗竭。此外，固有无序区（IDRs）中的结构也能提升CAR的相分离能力，增强抗肿瘤效果。不同序列元件均能通过促进凝聚体形成增强CAR-T疗效。未来研究将精确调控凝聚体特性，对CAR-T功能进行优化。同时，需深入解析CAR分子的不同聚集机制及其对细胞功能的影响，为新一代智能化CAR设计提供理论依据。