液体活检DNA甲基化标志物在肿瘤诊治中的实践与挑战
肿瘤以循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞和外泌体等形式，释放肿瘤源性物质到血液、尿液、唾液、胆汁和精液等多种体液中。与组织活检相比，液体活检在生物标志物发现方面展现出多重优势。DNA甲基化改变常在肿瘤发生早期出现，并在肿瘤演进过程中保持稳定，这使得肿瘤特异的DNA甲基化模式成为极具潜力的生物标志物。尽管潜力巨大，基于DNA甲基化的肿瘤生物标志物在常规临床中的应用仍然有限。本文将主要围绕诊断性DNA甲基化生物标志物展开讨论。
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肿瘤研究新视角：造血重塑驱动免疫抑制
近年来，人们逐渐认识到肿瘤是受复杂器官间网络调控的系统性疾病，这些网络通过塑造宿主免疫状态影响疾病进程。值得关注的是，肿瘤可通过远程调控造血系统改变免疫细胞生成，从而促进疾病进展。这些发现将肿瘤研究推进到新的阶段——着重解析肿瘤与远端器官的双向交互作用。本文将以肿瘤诱导的造血重构介导的免疫抑制为例，探讨这一新阶段对肿瘤复杂性的认知突破。
黏连蛋白亚基STAG2在肿瘤中的功能与机制
黏连蛋白（Cohesin）作为基因组三维结构的重要调控因子，在维持染色质高级结构及基因表达调控中发挥关键作用。其中STAG2亚基因其在多种恶性肿瘤中高频出现功能性失活突变而备受关注。研究表明，STAG2功能缺失会引发染色质三维构象异常重构，导致转录调控网络紊乱并削弱DNA损伤修复能力。本综述系统解析了黏连蛋白复合体STAG2亚基的分子作用机制，阐明其在正常细胞中的生物学功能及其参与肿瘤发生发展的分子病理机制，特别聚焦于STAG2功能异常如何通过表观遗传重编程驱动肿瘤发生，并探讨由此衍生的靶向治疗新策略。
突变型p53在肿瘤中的新角色
p53基因编码关键的肿瘤抑制蛋白p53，作为多功能转录因子，调控细胞凋亡、代谢适应、周期停滞、衰老及DNA修复等核心生物学过程。在非应激状态下，p53蛋白表达受E3泛素连接酶MDM2抑制，通过泛素化修饰标记为蛋白酶体降解底物。细胞遭遇应激时，MDM2功能受抑或p53受特定修饰，p53蛋白稳定积累并激活，以同源四聚体形式结合靶基因启动子，诱导基因表达，触发细胞反应。尽管p53作为肿瘤抑制因子已获广泛认同，但其抑制肿瘤的确切机制尚不完全明确。本文系统阐述p53诱导的主要细胞过程，并探讨其协同抑制肿瘤的作用机制。
甲硫氨酸循环与肿瘤进程
甲硫氨酸作为一种含硫的必需氨基酸，在人体内众多生化反应中发挥着重要作用。早期研究认为，甲硫氨酸仅是蛋白质合成的起始氨基酸；然而，随着研究的深入，人们逐渐发现它还广泛参与多种生物功能及相互关联的生化途径。本文旨在聚焦甲硫氨酸代谢在肿瘤发生与发展领域的最新研究成果。将深入探讨新近发现的依赖甲硫氨酸的生化通路及其驱动肿瘤生长的机制，并着重阐述利用甲硫氨酸循环作为创新疗法来治疗肿瘤的广阔前景。