基因工程抗体主要包括哪几种，主要的应用。
小分子抗体，抗体融合蛋白，鼠单抗的人源化等。
 （1）抗肿瘤作用。抗体药物应用最多的是肿瘤治疗，而且日趋多样化，有完整 Ig 分子或抗体分子片段；有单个抗体分子或抗体融合蛋白；有作用于细胞外的或作用于细胞内的；有抗体蛋白或抗体基因。
 （2） 抗感染作用，抗体药物在抗感染治疗中主要用于中和毒素和病毒的作用，特别是用于中和病毒的基因工程抗体的研究进展较快，尤其是 AIDS 的治疗。如抗 HIV-1gp120 的单链抗体已在临床上取得了一定的疗效。（3）在器官移植中的应用，抗体在器官移植中的作用主要是抑制受体的免疫细胞攻击移植物，研究最多的是抗 CD3及抗IL-2R抗体。到目前为止，用于防止移植排斥 反应的基因工程抗体，至少有 7 种已进入二、三期临床。
（4）在自身免疫性疾病及超敏反应中的应用，在自身免疫性疾病治疗中主要是针对各种自身抗体制备抗独特型抗体。超敏反应的防治主要是Ⅰ型超敏反应，如，抗 IgE人源化抗体已完成Ⅲ期临床；抗 IL-4 抗体也将进入Ⅱ临床。

列举胸腺细胞发育的体外系统
In vitro systems of thymocyte development：
Dispersed cell culture systems 细胞培养系统    Thymus organ culture 胸腺器官培养
Fetal thymus organ culture (FTOC)  胚胎胸腺器官培养（FTOC）
2-Deoxyguanosine-treated FTOC  2-脱氧鸟苷处理的胚胎胸腺器官培养
Reaggregate thymus organ cultures  重组胸腺器官培养
Multilineage progenitor assay  多向祖细胞法
FTOC involving retroviral/adenoviral targeting 逆转录病毒/腺病毒靶向法参与的胚胎胸腺器官培养
Gene gun delivery in FTOC  胚胎胸腺器官培养基因枪传递技术
 
试述T细胞在胸腺内发育的微环境及成熟过程
胸腺是T细胞分化发育的主要部位。胸腺为T细胞分化发育提供微环境。
胸腺微环境主要由胸腺基质细胞(包括上皮细胞.巨噬细胞.树突细胞.纤维母细胞等).细胞外基质(如胶原蛋白.网状纤维.葡糖胺等)和细胞因子(如IL-1.IL-2.IL-7.GM-CSF等)组成。 T细胞在胸腺内的发育过程是胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞)从被膜下区.皮质区到髓质区的移行成熟过程。在这一过程中，胸腺细胞受到胸腺不同区域微环境的作用，经历了一系列复杂的不同细胞发育状态的变化和阳性选择与阴性选择。
(1)主要细胞表面分子的变化 来自骨髓的T祖细胞(有特定向T细胞系分化能力的淋巴样干细胞)进入胸腺后迅速分化，首先表达CD2分子，但TCR，CD3，CD4，CD8均为阴性，此为发育早期阶段的T细胞，称“双阴性” (CD4－.CD8－)胸腺细胞，主要存在于被膜下区。
 “双阴性”细胞随着向皮质移行，继续发育，表达有TCR((.CD3.CD4和CD8分子，此时称为“双阳性”(CD4＋.CD8＋)胸腺细胞，主要存在于皮质区。 “双阳性”胸腺细胞到达皮质深区，继续发育，经历一个自身选择(阳性选择和阴性选择)过程，变成TCR＋.CD3＋.CD4＋成TCR+.CD3＋.CD8＋的“单阳性”(CD4＋或CD8＋)胸腺细胞，即为发育成熟的T细胞。成熟T细胞经髓质进人血流到达其他外周淋巴组织。
(2)阳性选择与阴性选择：
阳性选择：CD4＋CD8＋双阳性前T细胞(胸腺细胞)与胸腺皮质上皮细胞表面MHC-Ⅱ类或I类分子发生有效结合时，就可被选择而继续发育分化为具有TCR的CD4＋或CD8＋”单阳性”细胞。反之，则会发生细胞调亡(apot~iB)，此即为阳性选择过程。通过这一选择，CD4＋或CD8＋T细胞获得识别抗原肽-MHC-Ⅱ类或I类分于复合物的能力，即决定T细胞应答的MHC限制性。
阴性选择：CD4＋CD8＋双阳性前T细胞(胸腺细胞)与该处的巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-Ⅱ或I类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非已抗原能力的成熟的单阳性细胞，此即阴性选择过程。阴性选择决定自身耐受性。

简述初始CD4+T细胞活化后可分化为哪几种效应T细胞，并简述其功能。
Th1：增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。IFN-γ活化巨噬细胞，增强其杀伤已被吞噬的病原体的能力。还能促进IgG的生成。
Th2：抗细胞外寄生虫的免疫反应，其主要为IL-4所驱动诱发，其主要执行细胞因子是IL-4、IL-5、IL-13，其最重要执行细胞为肥大细胞、嗜酸细胞及嗜碱细胞。过度Th2激活将会导致过敏疾病比如过敏性鼻炎、哮喘及异位性皮肤炎等。
Th17：表达IL-17A、IL-22，IL-17F，IL-21，GM-CSF，在感染性疾病，自身免疫性疾病，获得性免疫应答，粘膜免疫发挥显著作用。
Th9：表达IL-10、IL-21，参与过敏性炎症、自身免疫性炎症，抗肿瘤免疫。
Tfh：滤泡辅助性T细胞，表达CXCR5，从T细胞区迁移到B细胞滤泡，直接支持B细胞增殖与分化。亚群：Tfh1：分泌IFNγ和促进IgG2a生成；Tfh2：分泌IL4，促进IgG1和IgE生成。Tfh10：分泌IL10和促进分泌型IgA生成。
Th22：皮肤归巢T淋巴细胞亚群，产生IL-22，共表达CCR6和皮肤归巢受体CCR4和CCR10，参与皮肤稳态和病理过程。
iTreg：Induced regulatory T cells，诱导产生的适应性调节性T细胞，在小剂量抗原或免疫抑制性细胞因子诱导下由外周幼稚T细胞发育而成，主要分泌IL-10和TGF-β发挥免疫负调控作用。