突变型p53在肿瘤中的新角色
p53基因编码关键的肿瘤抑制蛋白p53，作为多功能转录因子，调控细胞凋亡、代谢适应、周期停滞、衰老及DNA修复等核心生物学过程。在非应激状态下，p53蛋白表达受E3泛素连接酶MDM2抑制，通过泛素化修饰标记为蛋白酶体降解底物。细胞遭遇应激时，MDM2功能受抑或p53受特定修饰，p53蛋白稳定积累并激活，以同源四聚体形式结合靶基因启动子，诱导基因表达，触发细胞反应。尽管p53作为肿瘤抑制因子已获广泛认同，但其抑制肿瘤的确切机制尚不完全明确。本文系统阐述p53诱导的主要细胞过程，并探讨其协同抑制肿瘤的作用机制。